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中国是世界上痴呆患者最多的国家，流行病学调查指出，截止2020年，我国60岁以上人口中痴呆患者约1507万，其中阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）约983万人，轻度认知损害（MCI）约3877万人[2]。AD死亡率持续增高，AD死亡占城乡居民总死亡原因的第5位。随着我国人口老龄化程度进一步加深，AD患者人数也在持续增多，我国已成为全球AD患者数增速最快的国家之一[1,4,10]，预测到2050年我国AD患病人数在2765万~9194万之间，AD直接疾病负担在25万亿~88万亿元人民币之间，给个人和家庭以及社会的经济带来沉重负担[5]。
Q1
什么是阿尔茨海默病？
阿尔茨海默病（AD）是一种以认知障碍和记忆能力损害为主的中枢神经系统原发性、退行性疾病，其病理改变主要有β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集形成的神经炎性斑块（即老年斑）、异常磷酸化tau蛋白形成的细胞内神经元纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFTs）及神经炎症等。
Q2
阿尔茨海默病的症状
AD的临床表现主要为行为、记忆以及表达等机体功能出现障碍。第一阶段为健忘期，主要表现就是记忆力开始衰退；第二阶段为混乱期，主要表现就是第一阶段的各项症状开始加重，且视觉空间辨认的障碍也逐渐加重；第三阶段是极度痴呆期，患者在此阶段已经进入了全面衰退的状态，无法自理其生活。因此，如何有效预防和延缓病情发展，对AD患者、家人和社会都具有重要意义。
Q3
为什么阿尔茨海默病要早筛？
AD起病隐匿，在出现典型症状前二十多年，脑组织就可能发生一系列的病理生理改变，从而导致早期诊断困难。前驱期AD（pAD），指的是早期症状与痴呆前阶段，包括AD源轻度认知损害（MCI）患者。在pAD阶段，临床症状尚不严重，但神经病理改变已经开始形成，在此阶段及时干预有可能终止或减缓进展到痴呆阶段。重要的是，临床诊断的主观认知下降（SCD）或MCI具有一定的异质性，诊断为AD源的SCD或MCI，需要Aβ或tau的生物标志物的参与[1]。
Q4
阿尔茨海默病早筛的指标及意义
2011年，美国国立老化研究所和AD协会将生物标志物纳入到AD诊断标准中，生物标志物证据可增强AD诊断的病理生理特异性[9]。欧洲AD生物标志物标准化共识已将脑脊液（CSF）生物标志物推荐为AD患者的常规临床检查[3]。CSF中Aβ、tau蛋白、磷酸化tau（p-tau）蛋白等有助于AD的早期诊断。血液中Aβ42、Aβ40、P⁃tau181和神经丝轻链（NfL）与脑脊液结果具有很好的相关性，胶质纤维酸性蛋白（GFAP）与Aβ和tau蛋白水平密切相关[2]。尿液中AD相关神经丝蛋白（AD7C-NTP），也被认为是AD的潜在生物标志物。与CSF采集的有创性、不易被大众接受等缺点相比，血液和尿液具有非侵入性、取材方便、经济安全等优点，更适合用于早期AD的人群筛查[1]。
Aβ存在不同氨基酸数目的单体，AD患者的血浆中可溶性Aβ40和Aβ42蛋白相比健康人含量通常较低，检测血浆Aβ40和Aβ42蛋白的水平，可作为AD早期诊断和预测的生物标志物[11]。Aβ42比Aβ40更易聚集形成寡聚体，导致Aβ42相比Aβ40更低，因此，Aβ42/Aβ40比值降低可作为AD的早期指标。
磷酸化的tau蛋白（p-tau）组成的神经元纤维缠节（NFT）是AD的标志性病理特点之一，典型磷酸化位点的p-tau包括p-tau181、p-tau217和p-tau231。血浆p⁃tau181分别在CSF和PET发现Aβ异常前6.5年和5.7年达到异常水平[8]，因此可用于AD痴呆前阶段的诊断和筛查；血浆p⁃tau181还可用于监测神经变性和认知功能减退，且对于AD具有特异性。血浆p⁃tau217可区分AD与其他神经变性疾病，p⁃tau217升高与认知功能的恶化和脑萎缩相关。血浆p-tau231和Aβ-PET的定量结果存在相关性。
NfL是一种对神经轴突损伤敏感、预测MCI向AD转化、快速筛选鉴别非典型/快速进行型神经变性痴呆的生物标志物，能直接从脑脊液转移到血浆中。MCI患者的血浆NfL水平快速增加，与海马萎缩更快、葡萄糖代谢率更低以及整体认知恶化更快相关[12]。
GFAP是构成中枢神经系统（CNS）中星形胶质细胞的细胞骨架的一种III类中间纤丝。血浆GFAP是与Aβ沉积相关的AD早期特异性生物标志物，可区分AD不同阶段。
AD7c-NTP是神经丝蛋白家族成员之一。AD患者病程进展中，AD7c-NTP的含量与AD病情严重程度呈正相关，且随着病程的延长逐渐增高。AD7c-NTP可能是早期诊断MCI的重要生物标志物。
此外，遗传因素在AD中也扮演重要角色。AD患者中携带致病基因（APP、PSEN1或PSEN2）突变的，其家庭成员50%的概率携带其中一种突变基因，其中携带APP或PSEN1基因突变的人患AD的概率为100%，携带PSEN2基因突变的人患AD的概率为95%[6]。致病基因突变（APP、PSEN1或PSEN2）有助于识别早发型、家族性AD。易感基因AD患者中约58%携带至少1个APOEε4等位基因[7]，ApoEε4等位基因作为易患基因与晚发性散发型AD相关。其突变有助于预测家族性AD的风险和脑淀粉样血管病的严重程度。
伯鉴医学推出
阿尔茨海默病早筛检测项目
结语与展望
AD不仅是老年人的赛跑，也是整个家庭的陪跑。很多人会认为“没记性”是正常衰老的表现，甚至认为AD不能逆转，没有可治愈的药物，一旦开始，只有终结。随着痴呆预防指南的发表及其靶向药物的研发上市，AD患者如果能进行早筛查诊断、早期进行干预和治疗，或许能改变患者及整个家庭的结局。伯鉴医学将持续对AD早期筛查检测项目进行技术升级，打造更精准、更快速、更全面的检测项目，助力AD患者早检早诊、早治早智！相信且坚信在不久的将来，AD痴呆逐渐会成为一种可防可治的疾病。
伯鉴医学简介
伯鉴医学包括上海伯鉴医学检验实验室和郑州伯鉴医学检验实验室，均是上海伯杰医疗科技股份有限公司全资控股的第三方独立医学检验实验室，聚焦临床专科疾病和个性化医学的精准诊疗，拥有PCR（Real-timePCR）平台、高通量测序平台、细胞遗传平台、临床免疫平台、科研平台等多个专业实验室，遵循ISO15189(CNAS-CL02:2012《医学实验室质量和能力认可准则》) 和美国病理学家协会（C A P）认可条款的双国际标准建立了完善的医学实验室质量管理体系，面向各级综合及专科医院、高校院所及科研机构在感染性疾病、自身免疫性疾病、遗传性疾病、肿瘤、心血管等疾病领域提供临床检验、医学科研、CRO、转化医学研究等专业特检服务。
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